Produkty

Toksyna rycynowa (RT) jest drugą najbardziej śmiercionośną znaną toksyną;został wyznaczony przez CDC jako wybrany agent.RT jest wytwarzany przez roślinę rącznika pospolitego;szacunkowo 50 000 ton RT jest produkowanych rocznie jako produkt uboczny oleju rycynowego.RT ma dwie podjednostki, rybotoksyczny łańcuch A (RTA) i wiążący galaktozę łańcuch B (RTB).RT wiąże się ze wszystkimi komórkami ssaków i po zinternalizowaniu pojedynczy RTA katalitycznie inaktywuje wszystkie rybosomy w komórce.Podawany w postaci aerozolu, RT powoduje szybkie uszkodzenie płuc i zwłóknienie, a następnie śmierć.Nie ma szczepionek zatwierdzonych przez Food and Drug Administration, a leczenie jest skuteczne tylko w ciągu pierwszych kilku godzin po ekspozycji.Opracowaliśmy rekombinowaną szczepionkę RTA, która ma dwie mutacje V76M/Y80A (RiVax).Białko ulega ekspresji w Escherichia coli i jest nietoksyczne i immunogenne u myszy, królików i ludzi.Gdy zaszczepione myszy są prowokowane za pomocą wstrzykniętej, aerozolowanej lub podawanej doustnie (przez zgłębnik) RT, są one całkowicie chronione.Obecnie opracowaliśmy termostabilną, zawierającą aluminium adiuwant formułę preparatu RiVax i przetestowaliśmy ją na makakach rezus.Po trzech wstrzyknięciach zwierzęta wykształciły przeciwciała, które całkowicie chroniły je przed śmiertelną dawką aerozolu RT.Te przeciwciała neutralizowały RT i konkurowały w różnym stopniu z panelem neutralizujących i nieneutralizujących mysich przeciwciał monoklonalnych, o których wiadomo, że rozpoznają specyficzne epitopy na natywnej RTA.Otrzymany profil współzawodnictwa przeciwciał może reprezentować immunologiczną sygnaturę ochrony.Co ważne, tę samą sygnaturę zaobserwowano przy użyciu surowic od ludzi immunizowanych RiVax.