Produkty

Submilimolarne stężenia cytotoksycznych kwasów żółciowych (BA) indukują śmierć komórki poprzez apoptozę.Z drugiej strony wykazano, że kilka cytoprotekcyjnych BA zapobiega apoptozie w tym samym zakresie stężeń.Mimo to mechanizmy, za pomocą których BA wywołują te przeciwne efekty sygnalizacyjne, pozostają niejasne.Niniejsze badanie miało na celu określenie, czy cytotoksyczne i cytoprotekcyjne BA, w fizjologicznie aktywnych stężeniach, są w stanie modulować właściwości biofizyczne błon lipidowych, potencjalnie przekładając się na zmiany progu apoptozy komórek.Wiązanie BA z błonami oceniano poprzez zmianę parametrów fluorescencji odpowiednich derywatyzowanych BA.Pochodne te dzieliły się z większym powinowactwem do nieuporządkowanych domen płynnych niż do uporządkowanych domen płynnych wzbogaconych w cholesterol.Wykazano również, że nieznakowane BA mają powierzchowną lokalizację po interakcji z błoną lipidową.Ponadto interakcja cytotoksycznych BA z błonami skutkowała ekspansją błony, jak wywnioskowano z danych FRET.Ponadto wykazano, że cytotoksyczne BA były w stanie znacząco zakłócić uporządkowanie błony przez cholesterol przy fizjologicznie aktywnych stężeniach BA, co nie jest związane z usuwaniem cholesterolu.Z drugiej strony cytoprotekcyjne kwasy żółciowe nie miały wpływu na właściwości błony.Stwierdzono, że biorąc pod uwagę obserwowany wpływ na sztywność błony komórkowej, aktywność apoptotyczna cytotoksycznych BA może być potencjalnie związana ze zmianami w organizacji błony komórkowej (np. modulacja domen lipidowych) lub ze wzrostem powinowactwa błony mitochondrialnej do białek apoptotycznych.