Produkty

Tworzenie Acyl-CoA inicjuje komórkowy metabolizm kwasów tłuszczowych.Acyl-CoA są generowane przez ligację kwasu tłuszczowego z koenzymem A, w której pośredniczy duża rodzina syntetaz acylo-CoA (ACS).I odwrotnie, acylo-CoA mogą być hydrolizowane przez rodzinę tioesteraz acylo-CoA (ACOT).Tutaj określiliśmy regulację transkrypcji wszystkich enzymów ACS i ACOT w tkankach oraz w odpowiedzi na zaburzenia metaboliczne.Znajdujemy wzorce skoordynowanej regulacji w obrębie tych rodzin genów i pomiędzy nimi, jak również odrębną regulację zachodzącą w sposób zależny od tkanki i fizjologii.Ze względu na obserwowane zmiany w długołańcuchowym mRNA ACOT i obfitości białka w wątrobie i tkance tłuszczowej, określiliśmy konsekwencje zwiększenia aktywności długołańcuchowej tioesterazy cytozolowej na metabolizm kwasów tłuszczowych w tych tkankach poprzez wygenerowanie myszy transgenicznych z nadekspresją hiperaktywnego mutanta Acot7 w wątroba czy tkanka tłuszczowa.Podwojenie aktywności cytosolowej tioesterazy acylo-CoA nie chroniło myszy przed otyłością wywołaną dietą, stłuszczeniem wątroby lub insulinoopornością, jednak nadekspresja Acot7 w adipocytach spowodowała, że ​​myszy nie tolerowały zimna.Łącznie dane te sugerują różne tryby regulacji enzymów ACS i ACOT oraz że enzymy te działają w sposób skoordynowany, kontrolując metabolizm kwasów tłuszczowych w sposób zależny od tkanki.