Produkty

Aby zbadać rolę stresu oksydacyjnego i/lub upośledzenia mitochondriów w występowaniu ostrego uszkodzenia nerek (AKI) podczas sepsy, opracowaliśmy model in vitro wywołany sepsą, wykorzystujący komórki nabłonka kanalików proksymalnych wystawione na działanie endotoksyny bakteryjnej (lipopolisacharyd, LPS).To badanie dostarczyło kluczowych cech dotyczących związku między stresem oksydacyjnym a defektami aktywności mitochondrialnego łańcucha oddechowego.Traktowanie LPS spowodowało wzrost ekspresji indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS) i oksydazy NADPH 4 (NOX-4), co sugeruje nadekspresję cytozolu tlenku azotu i anionu ponadtlenkowego, podstawowych reaktywnych form azotu (RNS) i reaktywnych form tlenu (ROZ).Ten stan utleniania wydawał się przerywać mitochondrialną fosforylację oksydacyjną poprzez zmniejszanie aktywności oksydazy cytochromu c.W konsekwencji dochodzi do zakłóceń w transporcie elektronów i pompowaniu protonów przez wewnętrzną błonę mitochondriów, co prowadzi do zmniejszenia potencjału błonowego mitochondriów, uwolnienia czynników indukujących apoptozę i wyczerpania trójfosforanu adenozyny.Co ciekawe, po tym, jak mitochondria stały się celem RNS i ROS, stały się z kolei producentami RFT, przyczyniając się w ten sposób do zwiększenia dysfunkcji mitochondriów.Rola utleniaczy w dysfunkcji mitochondriów została dodatkowo potwierdzona przez zastosowanie inhibitorów iNOS lub przeciwutleniaczy, które zachowują aktywność oksydazy cytochromu c i zapobiegają rozpraszaniu potencjału błony mitochondrialnej.Wyniki te sugerują, że AKI wywołaną przez sepsę należy traktować nie tylko jako brak statusu energetycznego, ale także jako zintegrowaną odpowiedź, w tym zdarzenia transkrypcyjne, sygnalizację ROS, aktywność mitochondriów i orientację metaboliczną, taką jak apoptoza.