Produkty

Równikowe oddziaływania wiązania N7/O6 aktywnego kompleksu przeciwnowotworowego Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) z fragmentem DNA d(GpG) zostały jednoznacznie określone za pomocą spektroskopii NMR.Poprzednie krystalograficzne oznaczenia rentgenowskie adduktów head-to-head (HH) i head-to-tail (HT) tetraoctanu dirodu z 9-etyloguaniną (9-EtGH) ujawniły bezprecedensowe mostkowanie nukleozasad guaniny N7 / O6, które obejmują Rh -Rh wiązanie.Brak protonowania N7 przy niskim pH i zauważalny wzrost kwasowości N1-H (pK(a) około 5,7 w porównaniu z 8,5 dla adduktów platyny związanych tylko z N7), sugerowany przez miareczkowanie zależności purynowej H8 od pH (1 Rezonanse )H NMR dla Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) i Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)],są zgodne z dwukleszczowym wiązaniem N7/O6 zasad nukleotydowych guaniny.Wartości pK(a) oszacowane dla N1-H (de)protonowania na podstawie badań zależności pH rezonansów C6 i C2 (13)C NMR dla Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) izomery, zgadzają się z wężem pochodzącym z miareczkowania rezonansowego H8(1)H NMR.Porównanie rezonansów (13)C NMR C6 i C2 dla adduktów dirodu Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) i Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] z odpowiednimi rezonansami niezwiązanych ligandów [przy pH 7,0 dla 9-EtGH i pH 8,0 dla d(GpG)], pokazuje znaczne przesunięcia w dół pola Deltadelta około 11,0 i 6,0 ppm odpowiednio dla C6 i C2;te ostatnie przesunięcia odzwierciedlają efekt wiązania O6 z centrami dirodu i wynikający z tego wzrost kwasowości N1-H.Intensywne piki krzyżowe ROE H8/H8 w widmie 2D ROESY NMR Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] wskazują na bezpośrednie ułożenie zasad guaniny.Addukt Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] wykazuje dwa główne konformery prawoskrętne, HH1 R i HH2 R, przy czym HH1 R jest trzykrotnie liczniejszy niż niezwykły HH2 R. Pełna charakterystyka obu addukty ujawniły przesunięcie pierścieni cukrowych 5'-G do C3'-endo (typu N), zachowanie konformacji C2'-endo (typ S) dla pierścieni cukrowych 3'-G i antyorientację względem wiązania glikozylowe.Cechy strukturalne uzyskane dla Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] za pomocą spektroskopii NMR są bardzo podobne do tych dla cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] i potwierdzają badania modelowania molekularnego.