Produkty

Wpływ kwasicy, biochemicznej cechy charakterystycznej mikrośrodowiska guza, na progresję raka i przerzuty jest złożony.Donoszono o zarówno pro-, jak i przeciwnowotworowym działaniu kwasicy, a kwaśne mikrośrodowisko wykorzystywano do specyficznego dostarczania leków, środków obrazujących i konstruktów genetycznych do guzów.W tym badaniu badamy rozprzestrzenianie się i ogniskową adhezję komórek czerniaka B16F10, które są genetycznie modyfikowane w celu nadekspresji receptora GPR4 sprzężonego z białkiem G wyczuwającym pH.Za pomocą testów przyczepności komórek odkryliśmy, że nadekspresja GPR4 opóźniała rozprzestrzenianie się komórek i zmieniała przestrzenną lokalizację kompleksu dynamicznej adhezji ogniskowej, takiej jak lokalizacja fosforylowanej kinazy ogniskowej adhezji (FAK) i paksyliny, w kwaśnym pH.Zbadano również potencjalne szlaki sygnałowe białka G i dalsze szlaki sygnałowe, które są odpowiedzialne za te efekty.Dzięki zastosowaniu inhibitora Rho CT04 (transferaza C3), inhibitorów kinazy związanej z Rho (ROCK) Y27632 i tiazowiwiny, inhibitora kinazy lekkich łańcuchów miozyny (MLCK), staurosporyny lub konstruktu hamującego G12/13, przywrócono rozprzestrzenianie się komórek, podczas gdy hamowanie i aktywacja szlaków Gq i Gs miała niewielki lub żaden wpływ.W sumie nasze wyniki wskazują, że poprzez szlak sygnałowy G12/13/Rho GPR4 moduluje dynamikę adhezji ogniskowej i zmniejsza rozprzestrzenianie się komórek i marszczenie błony.