Produkty

Polikationy są badane jako nośniki do dostarczania terapeutycznych kwasów nukleinowych.Polikationy są konwencjonalnie obojętne farmakologicznie, a ich jedyną funkcją jest dostarczanie ładunku terapeutycznego.Niniejsze badanie przedstawia syntezę samozapalnego polikationu (DSS-BEN) na bazie leku będącego analogiem poliaminy N(1),N(11)-bisetylonorsperminy (BENSpm).Polikation zaprojektowano tak, aby funkcjonował podwójnie jako nośnik dostarczający geny i prolek ukierunkowany na rozregulowany metabolizm poliamin w raku.Stosując kombinację NMR i HPLC, potwierdzamy, że samospalający polikation ulega wewnątrzkomórkowej degradacji do leku macierzystego BENSpm.Uwolniony BENSpm wyczerpuje komórkowe poziomy spermidyny i sperminy oraz reguluje w górę enzymy kataboliczne poliaminy spermina/spermidyna N(1)-acetylotransferaza (SSAT) i oksydaza sperminy (SMO).Zsyntetyzowane polikationy tworzą polipleksy z DNA i ułatwiają wydajną transfekcję.Wykorzystując zdolność BENSpm do uwrażliwiania komórek rakowych na apoptozę indukowaną przez TNFα, pokazujemy, że DSS-BEN zwiększa aktywność zabijania komórek terapii genowej TNFα.Zgłoszone odkrycia potwierdzają DSS-BEN jako dwufunkcyjny system dostarczania, który może dostarczać gen terapeutyczny i poprawiać wyniki terapii genowej w wyniku wewnątrzkomórkowej degradacji DSS-BEN do BENSpm i późniejszego korzystnego wpływu BENSpm na rozregulowaną poliaminę metabolizm w raku.