Produkty

Monitorowanie farmakodynamiki oprócz farmakokinetyki jest jedną ze strategii indywidualizacji terapii mykofenolanem mofetylu.Celem pracy było opracowanie metod czułej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS) do oceny farmakokinetyki i farmakodynamiki kwasu mykofenolowego (MPA).Oznaczono stężenia glukuronidu kwasu mykofenolowego (MPAG), acyloglukuronidu kwasu mykofenolowego, a także niezwiązanego MPA i MPAG oraz obliczono aktywność dehydrogenazy inozyno-5'-monofosforanowej, mierząc stężenia wytworzonego 5'-monofosforanu ksantozyny (XMP ) i wewnątrzkomórkowego adenozyno-5'-monofosforanu po inkubacji lizatów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).Kolumnę Mastro™ bez metalu i dwa wzory gradientów zastosowano w celu poprawienia granicy oznaczalności XMP do 0,1 μM.W zakresie klinicznych stężeń MPA liniowość krzywej kalibracji, precyzja i dokładność między i w ciągu dnia spełniały odpowiednie wytyczne amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków.Stężenia MPA u pacjentów po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) określone testem enzymatycznym i niniejszą metodą LC-MS/MS wykazały dobrą korelację (r(2) = 0,95, p < 0,001).W tym badaniu przedstawiamy czułe i zwalidowane metody LC-MS / MS do oceny farmakokinetyki i farmakodynamiki MPA, które są wystarczająco czułe, aby ocenić małe ilości lizatów PBMC zebranych wkrótce po HSCT.