Produkty

Ostatnie dowody potwierdzają pojawiającą się rolę dinukleotydu β-nikotynoamidoadeninowego (β-NAD(+)) jako nowego neuroprzekaźnika i neuromodulatora w obwodowym układzie nerwowym. w sposób charakterystyczny dla neuroprzekaźnika.Obecnie nie jest jasne, czy dotyczy to OUN.Stosując test superfuzji w małej komorze i techniki wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej o wysokiej czułości, wykazaliśmy, że stymulacja synaptosomów przodomózgowia szczura o wysokiej K (+) wywołuje przepełnienie β-NAD (+), adenozyno-5'-trifosforanu i ich metabolity 5'-difosforan adenozyny (ADP), 5'-monofosforan adenozyny, adenozyna, ADP-ryboza (ADPR) i cykliczny ADPR.Wywołany przez wysoki K(+) przelew β-NAD(+) jest osłabiany przez cięcie SNAP-25 neurotoksyną botulinową A, przez hamowanie zależnych od napięcia kanałów Ca(2+) typu N za pomocą ω-konotoksyny GVIA oraz przez hamowanie gradientu protonów pęcherzyków synaptycznych za pomocą bafilomycyny A1, co sugeruje, że β-NAD(+) jest prawdopodobnie uwalniany poprzez egzocytozę pęcherzyków.Analiza Western pokazuje, że CD38, wielofunkcyjne białko, które metabolizuje β-NAD(+), jest obecne na błonach synaptosomalnych iw cytosolu.Nienaruszone synaptosomy degradują β-NAD(+).1,N(6)-eteno-NAD, fluorescencyjny analog β-NAD(+) jest pobierany przez synaptosomy i ten wychwyt jest osłabiany przez autentyczny β-NAD(+), ale nie przez inhibitor koneksyny 43 Gap 27. W neuronach korowych miejscowe zastosowanie β-NAD(+) powoduje szybkie przejściowe zmiany Ca(2+), prawdopodobnie z powodu napływu zewnątrzkomórkowego Ca(2+).Dlatego synaptosomy mózgu szczura mogą aktywnie uwalniać, degradować i wychwytywać β-NAD(+), a β-NAD(+) może stymulować neurony postsynaptyczne, wszystkie kryteria potrzebne do uznania substancji za kandydata na neuroprzekaźnik w mózgu.