Produkty

Niacyna (kwas nikotynowy) jako monoterapia może zmniejszać ryzyko chorób naczyniowych, ale jej mechanizm działania pozostaje kontrowersyjny i może nie być zależny od ogólnoustrojowych efektów modyfikujących lipidy.Ostatnio wykazano, że niacyna poprawia funkcję śródbłonka i regenerację naczyń, niezależnie od korygowania dyslipidemii, w modelach uszkodzeń naczyń i chorób metabolicznych u gryzoni.Jako potencjalny biosyntetyczny prekursor NAD(+), niacyna może wywoływać te korzyści naczyniowe poprzez zależne od NAD(+) reakcje, w których pośredniczy sirtuina (SIRT).Alternatywnie, niacyna może działać poprzez swój receptor, GPR109A, w celu promowania funkcji śródbłonka, chociaż nie wiadomo, czy komórki śródbłonka wykazują ekspresję tego receptora.Postawiliśmy hipotezę, że niacyna bezpośrednio poprawia funkcję komórek śródbłonka podczas ekspozycji na warunki lipotoksyczne i staraliśmy się określić potencjalny mechanizm (-y) zaangażowany. Funkcję angiogenną w nadmiarze palmitynianu oceniano przez tworzenie rurek po leczeniu ludzkich komórek śródbłonka mikronaczyniowego (HMVE C) albo stosunkowo niskie stężenie niacyny (10 μM) lub mononukleotydu nikotynamidu (NMN) (1 μM), bezpośredniego prekursora NAD(+).Chociaż zarówno niacyna, jak i NMN poprawiły tworzenie rurek HMVEC podczas przeciążenia palmitynianem, tylko NMN zwiększył aktywność NAD (+) i SIRT1 w komórkach.Ponadto zaobserwowaliśmy, że HMVEC wyraża GRP109A.Aktywacja tego receptora za pomocą acifranu lub MK-1903 podsumowała indukowaną niacyną poprawę w tworzeniu rurek HMVEC, podczas gdy siRNA GPR109A zmniejszyło działanie niacyny. Niacyna, w niskim stężeniu, poprawia funkcję angiogenną HMVEC w warunkach lipotoksycznych, prawdopodobnie niezależnie od NAD ( +) biosynteza i aktywacja SIRT1, ale raczej poprzez aktywację receptora niacyny.