Produkty

Aktywowany inhibitor fibrynolizy aktywowany przez trombinę (TAFIa) jest karboksypeptydazą zawierającą cynk i znacząco hamuje fibrynolizę.Oczekuje się zatem, że inhibitory TAFIa będą działać jako środki profibrynolityczne.Niedawno opisaliśmy projekt i syntezę zawierających selen inhibitorów TAFIa i ich aktywność hamującą.Tutaj opisujemy struktury krystaliczne silnych inhibitorów zawierających selen, siarkę i kwas fosfinowy związanych z karboksypeptydazą trzustkową świni B (ppCPB).ppCPB jest homologiem TAFIa i jest substytutem TAFIa do analizy krystalograficznej.Struktury krystaliczne ppCPB w kompleksie ze związkiem selenu 1a, jego analogiem siarki 2 i pochodną kwasu fosfinowego EF6265 określono odpowiednio przy rozdzielczości 1,70, 2,15 i 1,90 Å.Każdy inhibitor wiąże się z miejscem aktywnym ppCPB w sposób podobny do obserwowanego dla poprzednio opisanych inhibitorów.Tak więc w kompleksach selen, siarka i kwas fosfinowy koordynują tlen z cynkiem w ppCPB.Jest to pierwsza obserwacja i raport selenu koordynującego cynk w CPB.