Produkty

Negatywny wpływ ma kluczowe znaczenie dla nadania podatności na uzależnienie od opiatów, co odzwierciedla wysokie współwystępowanie nadużywania opiatów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD).Modele gryzoni sugerują, że prodynorfina ciała migdałowatego (Pdyn) jest mediatorem negatywnego afektu;jednak dowody na udział PDYN w negatywnym afekcie człowieka są ograniczone.Tutaj stwierdziliśmy zmniejszoną ekspresję mRNA PDYN w pośmiertnym ludzkim jądrze ciała migdałowatego kory okołomigdałkowatej (PAC) zarówno u osób nadużywających heroiny, jak i osób z MDD.Podobnie jak ludzie, szczury, które przewlekle samodzielnie przyjmowały heroinę, miały zmniejszoną ekspresję mRNA Pdyn w PAC w punkcie czasowym związanym z negatywnym stanem afektywnym.Korzystając z funkcjonalnej technologii obrazowania in vivo DREAMM (mapowanie metaboliczne wspomagane DREADD, gdzie DREADD wskazuje projektowane receptory aktywowane wyłącznie przez projektowane leki), odkryliśmy, że selektywne hamowanie neuronów eksprymujących Pdyn w szczurzym PAC zwiększyło aktywność metaboliczną w rozszerzonym ciele migdałowatym, które jest kluczowym substratem pozapodwzgórzowego układu stresowego mózgu.Równolegle specyficzne dla PAC hamowanie Pdyn wywołało negatywne zmiany fizjologiczne i behawioralne związane z afektem.W sumie nasze badanie translacyjne potwierdza funkcjonalną rolę upośledzonego Pdyn w PAC w nadużywaniu opiatów poprzez aktywację stresu i negatywnych afektów układu nerwowego związanych z podatnością na uzależnienia.