Produkty

Zwiększony stres oksydacyjny w warunkach hiperglikemii, poprzez interakcję AGE z receptorami RAGE i poprzez aktywację sygnalizacji transkrypcyjnej za pośrednictwem interleukiny, odnotowano w raku.Modyfikacje białek są badane pod kątem ich roli w rozwoju i progresji raka, a odpowiedź autoprzeciwciałowa przeciwko nim zyskuje zainteresowanie jako sonda do wczesnego wykrywania choroby.W tym badaniu przeanalizowano zmiany w histonie H1 po modyfikacji przez metyloglioksal (MG) i jego implikacje w autoimmunopatogenezie raka.Zmodyfikowany histon wykazał modyfikacje reszt aromatycznych, zmienione mikrośrodowisko tyrozyny, sieciowanie międzycząsteczkowe i generowanie AGE.Wykazał maskowanie plam hydrofobowych i hipsochromowe przesunięcie fluorescencji swoistej dla AUN.MG agresywnie utleniał histon H1, prowadząc do gromadzenia się reaktywnych karbonylków.Pomiary dalekiego UV CD wykazały indukowane przez di-karbonyl wzmocnienie struktury alfa i indukcję konformacji arkusza beta;a badania denaturacji termicznej (Tm) potwierdziły stabilność termiczną zmodyfikowanego histonu.Analiza FTIR wykazała przesunięcie pasma amidu I, generację grupy karboksyetylowej i drgania N-Cα w zmodyfikowanym histonie.Analiza LCMS potwierdziła powstawanie Nε-(karboksyetylo)lizyny, a badania mikroskopem elektronowym ujawniły powstawanie amorficznych agregatów.Zmodyfikowany histon wykazywał zmienione kooperatywne wiązanie z DNA.Zmodyfikowany H1 indukował wysokie miano przeciwciał u królików, a surowice izolowanej IgG królików immunizowanych zmodyfikowanym H1 wykazywały swoiste wiązanie z jego immunogenem w analizie Western Blot.IgG izolowane z surowic pacjentów z rakiem płuca, prostaty, piersi i regionu głowy i szyi lepiej rozpoznawały neoepitopy na zmodyfikowanym histonie, odzwierciedlając obecność krążących autoprzeciwciał w raku.Ponieważ doniesienia sugerują związek między osią AGE-RAGE a kancerogenezą, glikooksydacja histonu H1 i jego immunogenność toruje drogę do zrozumienia roli białek jądrowych uszkodzonych glikogenowo w raku.