Produkty

Skuteczność cząsteczek antybiotyków w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pseudomonas aeruginosa jest zmniejszona w wyniku rozprzestrzeniania się oporności bakterii.Istnienie bakteryjnych systemów komunikacyjnych, takich jak quorum sensing, stworzyło nowe możliwości leczenia.Laktonazy skutecznie tłumią kworum bakteryjne oparte na laktonie acylo-homoserynie, implikując te enzymy jako potencjalne nowe leki przeciw Pseudomonas, które można ocenić w zapaleniu płuc. Celem niniejszego badania była ocena zdolności laktonazy zwanej SsoPox-I do zmniejszenia śmiertelność szczurzego zapalenia płuc P. aeruginosa. Aby ocenić wygaszanie kworum, w którym pośredniczy SsoPox-I, najpierw zmierzyliśmy aktywność genu wirulencji lasB, syntezę piocjaniny, aktywność proteolityczną zawiesiny bakteryjnej i tworzenie biofilmu Szczep PAO1 hodowany w obecności laktonazy.W modelu ostrego śmiertelnego zapalenia płuc wywołanego przez P. aeruginosa u szczurów oceniliśmy wpływ wczesnego lub odroczonego podania dotchawiczego SsoPox-I na śmiertelność, liczbę bakterii w płucach i uszkodzenie płuc. SsoPox-I zmniejszył aktywność genu wirulencji PAO1 lasB , synteza piocjaniny, aktywność proteolityczna i tworzenie biofilmu.Wczesne zastosowanie SsoPox-I zmniejszyło śmiertelność szczurów z ostrym zapaleniem płuc z 75% do 20%.Histologiczne uszkodzenie płuc zostało znacznie zmniejszone, ale liczba bakterii w płucach nie uległa zmianie w wyniku leczenia.Opóźnione leczenie wiązało się z nieistotnym zmniejszeniem śmiertelności. Wyniki te pokazują ochronne działanie laktonazy SsoPox-I w zapaleniu płuc spowodowanym przez P. aeruginosa i otwierają drogę do przyszłego zastosowania terapeutycznego.