Produkty

Hepatotoksyczność kandydatów na leki jest jednym z głównych problemów w badaniach przesiewowych leków we wczesnym odkrywaniu leków.Wykrywanie wątrobowego stresu oksydacyjnego może być wczesnym wskaźnikiem hepatotoksyczności i korzystnie wpływa na dobór leków.Para glutationu (GSH) i dwusiarczku glutationu (GSSG), jako jedna z głównych wewnątrzkomórkowych par regulujących redoks, odgrywa ważną rolę w ochronie komórek przed stresem oksydacyjnym, który jest spowodowany brakiem równowagi między prooksydantami i przeciwutleniaczami.Ilościowe oznaczanie stosunków GSSG/GSH oraz stężeń GSH i GSSG wykorzystano do określenia stresu oksydacyjnego w komórkach i tkankach.W tym badaniu przetestowaliśmy możliwość wykorzystania wskaźników GSSG / GSH w żółci jako biomarkera odzwierciedlającego wątrobowy stres oksydacyjny i toksyczność leku.W tym badaniu przetestowano cztery związki, o których wiadomo, że zmieniają poziomy GSH i GSSG.Szczurom podawano dikwat (jednowodny dibromek dikwatu) i acetaminofen.Parakwat i wodoronadtlenek tert-butylu podawano myszom w celu wywołania zmian GSH i GSSG w żółci.GSH i GSSG w żółci oznaczano ilościowo przy użyciu krzywych kalibracyjnych przygotowanych ze sztuczną żółcią, aby uwzględnić jakikolwiek efekt macierzy żółciowej w analizie LC-MS i uniknąć interferencji endogennych GSH i GSSG.Z czterema przykładami (u szczurów i myszy) wywołanych lekami zmian kinetyki stosunku GSSG/GSH w żółci, badanie to wykazało potencjał opracowania wskaźnika odpowiedzi na ekspozycję w oparciu o stosunki GSSG/GSH w żółci w celu przewidywania stresu oksydacyjnego w wątrobie.