Produkty

Adenozyna jest endogennym regulatorem napięcia naczyniowego.Ta aktywność adenozyny jest zakończona przez jej wychwyt i metabolizm przez komórki śródbłonka mikronaczyniowego (MVEC).Dominującym zaangażowanym transporterem jest ENT1 (równoważny transporter nukleozydów podtyp 1).MVEC wykazują również ekspresję transportera zasad nukleinowych (ENBT1), który bierze udział w przepływie komórkowym metabolitów adenozyny, takich jak hipoksantyna.Zmiany w każdym z tych systemów transportowych wpłynęłyby na bioaktywność adenozyny i jej metabolizm, w tym powstawanie wolnych rodników tlenowych.MVEC wyizolowane z mięśni szkieletowych myszy ENT1(+/+) i ENT1(-/-) poddano stresowi oksydacyjnemu wywołanemu przez symulowane niedokrwienie/reperfuzję lub menadion.Aktywności funkcjonalne ENT1 i ENBT1 oceniono na podstawie kinetyki napływu zerowego trans znakowanych radioaktywnie substratów.Zaobserwowano zmniejszenie szybkości wychwytu hipoksantyny za pośrednictwem ENBT1 przez ENT1(+/+) MVEC leczonych menadionem lub po ekspozycji na warunki symulujące ischemia/reperfuzja.W obu przypadkach mimetyk dysmutazy ponadtlenkowej MnTMPyP osłabiał utratę aktywności ENBT1, implikując rodniki ponadtlenkowe w odpowiedzi.W przeciwieństwie do tego, MVEC wyizolowany z myszy ENT1(-/-) nie wykazywał zmniejszenia aktywności ENBT1 po leczeniu menadionem lub symulowanym niedokrwieniem/reperfuzją, ale miał znacznie wyższy poziom aktywności katalazy w stosunku do ENT1(+/+) MVEC.Dane te sugerują, że aktywność ENBT1 jest zmniejszona w MVEC w odpowiedzi na zwiększony rodnik ponadtlenkowy, który jest związany z uszkodzeniem niedokrwiennym / reperfuzyjnym.MVEC wyizolowane z myszy ENT1(-/-) nie wykazują tego zmniejszenia ENBT1, prawdopodobnie z powodu zwiększonej aktywności katalazy.