Produkty

BBS4 jest jednym z kilku białek, których defekty powodują zespół Bardeta-Biedla (BBS), zaburzenie wieloukładowe, objawiające się wyraźną otyłością.Polimorfizmy BBS4 zostały powiązane z powszechną niesyndromiczną otyłością chorobliwą.Mechanizmy molekularne otyłości BBS4 oraz rola genu BBS4 w różnicowaniu i funkcji adipocytów nie są do końca poznane.Teraz pokazujemy, że Bbs4 odgrywa bezpośrednią i istotną rolę w proliferacji i adipogenezie: wyciszenie Bbs4 w preadipocytach 3T3F442A indukowało przyspieszony podział komórek i nieprawidłowe różnicowanie, widoczne w badaniach morfologicznych (lekka, skaningowa i transmisyjna mikroskopia elektronowa), analizach metabolicznych (gromadzenie tłuszczu, profil kwasów tłuszczowych i lipoliza) oraz transkrypty markerów adipogennych (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipina).Podczas adipogenezy i po prowokacji obciążeniem tłuszczem, wyciszone komórki Bbs4 gromadzą znacznie więcej triglicerydów niż adipocyty kontrolne, aczkolwiek w mniejszych (ale większej liczbie) kropelkach zawierających zmodyfikowane profile kwasów tłuszczowych.Zatem większa akumulacja tłuszczu w wyciszonych komórkach jest konsekwencją zarówno wyższego tempa proliferacji adipocytów, jak i nieprawidłowego różnicowania prowadzącego do zwiększonej nieprawidłowej akumulacji tłuszczu na komórkę.Nasze odkrycia sugerują, że otyłość BBS może być częściowo spowodowana bezpośrednią rolą BBS4 w mechanizmach fizjologicznych i patofizjologicznych, które leżą u podstaw tworzenia tkanki tłuszczowej istotnej dla otyłości.