Produkty

Uważa się, że samoistne zwłóknienie płuc obejmuje uszkodzenie płuc spowodowane reaktywnymi formami tlenu (ROS), po którym z kolei następuje nieprawidłowe zwłóknienie.Indukowany przez transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β1 wzrost liczby miofibroblastów odgrywa ważną rolę w tym nieprawidłowym zwłóknieniu.Niedawno odkryliśmy, że bromek mepenzolanu (mepenzolan), który był stosowany klinicznie w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych, ma właściwości zmniejszające RFT.W niniejszym badaniu zbadaliśmy wpływ mepenzolatu na wywołane bleomycyną zwłóknienie płuc i dysfunkcję płuc u myszy.Nasilenie zwłóknienia płuc oceniano na podstawie oceny histopatologicznej i oznaczania poziomów hydroksyproliny.Mechanikę płuc (elastyczność) i czynność oddechową [natężona pojemność życiowa (FVC)] oceniano za pomocą sterowanego komputerowo respiratora.Czynność oddechową oceniano również przez monitorowanie przezskórnej saturacji krwi tętniczej tlenem (SpO2).Dotchawicze podanie mepenzolatu przed leczeniem bleomycyną zmniejszyło stopień zwłóknienia płuc i zmiany w mechanice płuc oraz doprowadziło do znacznego powrotu zarówno FVC, jak i SpO2 w porównaniu z grupą kontrolną.Ponadto mepenzolat wykazywał działanie terapeutyczne nawet wtedy, gdy był podawany po rozwinięciu się zwłóknienia.Podawanie mepenzolanu zapobiegało również śmierci komórek płucnych wywołanej przez bleomycynę i odpowiedziom zapalnym oraz zwiększeniu liczby miofibroblastów.Mepenzolat zmniejszał również aktywność oksydazy NADPH i aktywny poziom TGF-β1 lub zwiększał aktywność S-transferazy glutationowej (GST) w obecności leczenia bleomycyną.Wyniki te pokazują, że dotchawicze podawanie mepenzolatu zmniejszało wywołane przez bleomycynę zwłóknienie płuc i dysfunkcję płuc u myszy.Efekty te mogą wynikać z hamującego wpływu tego leku na aktywność oksydazy NADPH i TGF-β1 oraz jego stymulującego wpływu na GST.