Produkty

Zmiana metabolizmu triglicerydów (TG) w komórkach mięśni gładkich naczyń (SMC) prawdopodobnie jest skorelowana z pewnym fenotypem, chociaż nie zostało to wyjaśnione.Lipaza trójglicerydów tłuszczowych (ATGL) wywiera główną aktywność katalityczną TG zarówno w komórkach tłuszczowych, jak i nietłuszczowych.W niniejszym badaniu wyizolowaliśmy SMC z myszy z niedoborem ATGL (ATGL (-/-) mSMC).ATGL(-/-)mSMC wykazywał spontaniczną akumulację TG z niższą odpowiedzią mitogenną i ekspresją aktyny mięśni gładkich (SMA) w porównaniu z ATGL(+/+)mSMC.Odsetek komórek dodatnich pod względem _-galaktozydazy związanych ze starzeniem był również zwiększony w ATGL (-/-) mSMC.PCR w czasie rzeczywistym, a następnie badanie przesiewowe z ukierunkowaną analizą macierzy DNA ujawniło podwyższoną ekspresję glukokinazy (1,7-krotnie), lipazy lipoproteinowej (3,8-krotnie) i interleukiny-6 (3,7-krotnie) oraz obniżoną ekspresję wzrostu śródbłonka naczyniowego czynnik-A (0,2-krotny), kolagen typu I (0,5-krotny) i transformujący czynnik wzrostu-_ (0,4-krotny) w ATGL(-/-)mSMC w porównaniu z ATGL(+/+)mSMC.Następnie podjęto próbę ektopowego przeniesienia genu ludzkiego ATGL przy użyciu wektora adenowirusowego znakowanego myc-DDK (AdvATGL) regulowanego doksycykliną (Dox).Infekcja AdvATGL spowodowała zmniejszenie akumulacji TG z podwyższoną odpowiedzią mitogenną i ekspresją SMA oraz zmniejszeniem liczby starzejących się komórek w ATGL (-/-) mSMC.Ponadto potencjalnie skorygowano odchylony wzorzec ekspresji genów w ATGL(-/-)mSMC.Nasze dane sugerują, że ATGL (-/-) mSMC mają odrębny fenotyp, który może być związany z patogenezą naczyń.Plastyczność fenotypów SMC skorelowana z metabolizmem lipidów może być celem terapeutycznym.