Produkty

Chociaż wiadomo, że fluor stymuluje tworzenie kości, leżące u jego podstaw mechanizmy nie są w pełni poznane.Ostatnie badania wykazały, że szlak Wnt/β-katenina jest główną kaskadą sygnalizacyjną w biologii kości.Nasze wcześniejsze badania podkreśliły prawdopodobną rolę kanonicznego szlaku Wnt w tworzeniu kości u szczurów przewlekle narażonych na działanie fluoru, ale mechanizm pozostaje niejasny.Obecne badanie określiło udział sygnalizacji Wnt / β-kateniny w indukowanym fluorem różnicowaniu osteoblastów.Wykorzystując pierwotne osteoblasty szczura, wykazaliśmy, że fluor znacząco promuje proliferację osteoblastów i ekspresję fosforanu alkalicznego (ALP), jak również poziomy ekspresji mRNA markerów różnicowania kości, w tym kolagenu typu I (COL1A1), ALP i osteonektyny.Ponadto stwierdziliśmy indukowane fluorem fosforylacje w serynie 473 Akt i serynie 9 kinazy syntazy glikogenu-3β (GSK3β), co spowodowało hamowanie GSK-3β, a następnie akumulację jądrową β-kateniny, jak pokazano za pomocą analizy Western blot i immunofluorescencyjnej .Co więcej, fluorek indukował również ekspresję czynnika transkrypcyjnego 2 związanego z runt związanego z genem ukierunkowanym na Wnt (Runx2).Co ważne, pozytywny wpływ fluoru na aktywność ALP i ekspresję mRNA COL1A1, ALP, osteonekcji i Runx2 został zniesiony przez DKK-1, bloker receptora Wnt/β-kateniny.Podsumowując, odkrycia te sugerują, że fluor sprzyja różnicowaniu osteoblastów poprzez zależną od Akt i GSK-3β aktywację szlaku sygnałowego Wnt/β-katenina w pierwotnych osteoblastach szczura.Nasze odkrycia dostarczają nowych informacji na temat mechanizmów działania fluoru w osteoblastogenezie.