Produkty

Aby zbadać nowe środki przeciwnowotworowe na bazie platyny, które różnią się strukturą i sposobem interakcji tradycyjnej cisplatyny, tworząc dwufunkcyjny wewnątrzniciowy addukt 1,2 GpG, zbadano monofunkcyjne addukty platyna + DNA z rozległymi interakcjami niekowalencyjnymi.Stwierdzono, że monofunkcyjne związki platyny(II) na bazie testosteronu wykazują wysoką aktywność przeciwnowotworową.Ponadto stwierdzono również, że środki platynowe na bazie testosteronu mogą powodować znaczne odwijanie i wyginanie helisy DNA w stosunku do środków platynowych nie opartych na testosteronie.Jednak mechanizmy interakcji tych czynników platynowych z DNA na poziomie atomowym nie są jeszcze jasne. W niniejszej pracy wykorzystaliśmy symulacje dynamiki molekularnej (MD) i obliczenia dynamiki konformacyjnej DNA w celu zbadania właściwości zniekształceń DNA testosteronu- platyna+DNA, ulepszona platyna+DNA oparta na testosteronie oraz addukty platyna+DNA nieoparte na testosteronie.Wyniki pokazują, że interkalacyjne oddziaływanie ulepszonego, elastycznego czynnika platynowego na bazie testosteronu z cząsteczką DNA może powodować większe zniekształcenie konformacyjne DNA niż oddziaływanie typu rowek-twarz sztywnego czynnika platynowego na bazie testosteronu z cząsteczką DNA.Dalsze badania nieopartego na testosteronie środka platynowego ujawniły występowanie nieznacznej zmiany konformacji DNA z powodu braku ligandu testosteronu w takim środku.W oparciu o analizę dynamiki DNA w pracy omówiono również ruchy podstaw DNA związane ze zmianami parametrów rowków DNA i niszczeniem par zasad DNA za pomocą wiązań wodorowych. ulepszony addukt platyny + DNA na bazie testosteronu, który różni się od interakcji rowek-twarz powodowanej przez sztywny łącznik w czynniku platynowym na bazie testosteronu.Obecne badania dostarczają przydatnych informacji na temat konformacji DNA, na którą wpływa kompleks platyny na bazie testosteronu na poziomie atomowym.