Produkty

Receptory P2X3 bramkowane ATP są ważnymi przekaźnikami bodźców nocyceptywnych i są prawie wyłącznie wyrażane przez neurony zwojów czuciowych.W mysim zwoju nerwu trójdzielnego (TG) funkcja receptora P2X3 jest nieoczekiwanie wzmocniona przez blokadę farmakologiczną receptora peptydu natriuretycznego-A (NPR-A), co wskazuje na potencjalną hamującą rolę endogennych peptydów natriuretycznych w nocycepcji, w której pośredniczą receptory P2X3.Brak zmiany w ekspresji białka P2X3 wskazuje na złożoną modulację, której mechanizmy obniżania funkcji receptora P2X3 pozostają niejasne. Aby wyjaśnić ten proces w mysich hodowlach TG, stłumiliśmy sygnalizację NPR-A za pomocą siRNA endogennego agonisty BNP lub NPR-A bloker anantyny.W związku z tym zbadaliśmy zmiany w dystrybucji receptora P2X3 w przedziale błony tratwy lipidowej, ich stan fosforylacji, a także ich funkcję z zaciskaniem plastra.Opóźniony początek odczulania P2X3 był jednym z mechanizmów indukowanego przez anantynę wzmocnienia aktywności P2X3.Zastosowany Anant powodował preferencyjną redystrybucję receptora P2X3 do przedziału tratwy lipidowej i zmniejszał fosforylację seryny P2X3, dwa zjawiska, które nie były współzależne.Inhibitor kinazy białkowej zależnej od cGMP i knockdown BNP za pośrednictwem siRNA naśladował działanie anantyny. Wykazaliśmy, że w mysich neuronach nerwu trójdzielnego endogenny BNP działa na receptory NPR-A w celu określenia konstytutywnej depresji funkcji receptora P2X3.Toniczne hamowanie aktywności receptora P2X3 przez szlaki BNP/NPR-A/PKG zachodzi poprzez dwa różne mechanizmy: fosforylację seryny P2X3 i redystrybucję receptora do kompartmentów błony innej niż tratwa.Ten nowy mechanizm kontroli receptorów może być celem przyszłych badań mających na celu zmniejszenie rozregulowanej aktywności receptora P2X3 w przewlekłym bólu.