Produkty

1. Celem tego badania było opracowanie prostego modelu farmakokinetyczno-farmakodynamicznego (PK-PD), który mógłby scharakteryzować całkowity przebieg w czasie zmian liczby płytek krwi w celu przewidywania początku i stopnia trombocytopenii, co poważnie ogranicza stosowanie środek przeciwnowotworowy 5-fluorouracyl (5-FU) u szczurów.2. Liczbę płytek krwi mierzono u szczurów po dożylnym podawaniu różnych dawek 5-FU przez 4 dni w celu uzyskania danych do analizy modelu PK-PD.Nasz model PK-PD składał się z dwuprzedziałowego modelu PK, z trzema przedziałami dla modelu PD i 10 strukturalnymi parametrami modelu PK-PD.3. Po leczeniu 5-FU liczba płytek krwi przejściowo spadła do poziomu nadiru, wykazywała odbicie powyżej poziomu wyjściowego przed powrotem do poziomu wyjściowego.Nadir liczby płytek krwi i liczba odbić zmieniały się w zależności od poziomu AUC0-∞.Ostateczny model PK-PD skutecznie scharakteryzował dane dotyczące liczby płytek krwi, a końcowe parametry PD oszacowano z dużą pewnością.4. Ten model i symulacja PK-PD mogą stanowić cenne narzędzie do ilościowego określania i przewidywania pełnego przebiegu zmian liczby krwinek w czasie i mogą przyczynić się do rozwoju strategii terapeutycznych z 5-FU i oceny różnych nowych środków przeciwnowotworowych które są trudne do zbadania u ludzi.