Produkty

Receptor histaminowy H4 (HRH4), odkryty zaledwie 13 lat temu, jest uważany za obiecujący cel dla leków na alergie, stany zapalne, choroby autoimmunologiczne i nowotwory, o czym świadczy stale rosnąca liczba publikacji naukowych i zgłoszeń patentowych.Chociaż obecność HRH4 została potwierdzona w jądrze, jej specyficzna lokalizacja ani jej rola nie została ustalona.Tutaj staraliśmy się zidentyfikować możliwy udział HRH4 w regulacji funkcji komórek Leydiga.Najpierw oceniliśmy jego ekspresję w komórkach guza MA-10 Leydiga, a następnie oceniliśmy wpływ dwóch agonistów HRH4 na steroidogenezę i proliferację.Stwierdziliśmy, że HRH4 jest funkcjonalnie wyrażany w komórkach MA-10 i że jego aktywacja prowadzi do hamowania produkcji cAMP indukowanej przez LH/ludzką gonadotropinę kosmówkową i ekspresji białka StAR.Ponadto zaobserwowaliśmy zmniejszoną proliferację komórek po 24-godzinnym leczeniu agonistą HRH4.Następnie wykryliśmy miejsca ekspresji HRH4 w normalnym jądrze szczura i wykryliśmy barwienie immunologiczne HRH4 w komórkach Leydiga szczurów w wieku 7-240 dni, podczas gdy 21-dniowe szczury również wykazywały ekspresję HRH4 w męskich gametach.Na koniec oceniliśmy wpływ aktywacji HRH4 na proliferację normalnej hodowli komórek progenitorowych i niedojrzałych szczurów Leydiga i oba okazały się podatne na działanie antyproliferacyjne agonistów HRH4.Biorąc pod uwagę znaczenie histaminy (2-(1H-imidazol-4-ilo)etanoaminy) w (patofizjologii) człowieka, dalsze wysiłki są ukierunkowane na wyjaśnienie pojawiających się właściwości HRH4 i jego ligandów.Badanie to ujawnia nowe miejsca ekspresji HRH4 i powinno być brane pod uwagę przy projektowaniu selektywnych agonistów HRH4 do celów terapeutycznych.