Produkty

Zsyntetyzowano piętnaście interkalatorów metali na bazie platyny (II), które wykorzystują podstawione ligandy 1,10-fenantroliny (fen), w tym 5-chloro-1,10-fenantroliny (5-Cl-fen), 5-metylo-1,10- fenantrolina (5-CH3-fen), 5-amino-1,10-fenantrolina (5-NH2-fen), 5-nitro-1,10-fenantrolina (5-NO2-fen) i dipirydo[3,2-d :2',3'-f]chinoksalina (dpq) i achiralna etylenodiamina (en) oraz chiralne pomocnicze ligandy 1S,2S-diaminocykloheksan (S,S-dach) i 1R,2R-diaminocykloheksan (R,R-dach) .Ich cytotoksyczność w mysiej linii komórkowej białaczki L1210 określono za pomocą testów hamowania wzrostu.Najbardziej cytotoksyczne kompleksy metali to te, które zawierają pomocnicze ligandy S,S-dach i ligandy interkalujące 5-CH3-fen.Jeden metalointerkalator [Pt(5-CH3-fen)(S,S-dach)]Cl2 (5MESS) wykazuje 5-10-krotny wzrost cytotoksyczności w porównaniu ze środkiem klinicznym cisplatyną.Z eksperymentów wiązania DNA wydaje się, że nie ma znaczącej różnicy między żadnym z kompleksów metali, co wskazuje, że ani powinowactwo wiązania DNA, ani sposób wiązania/utworzony addukt DNA nie jest jedynym wyznacznikiem cytotoksyczności tej rodziny opartych na platynie (II) metalointerkalatory.