Produkty

Neuroblastoma, nowotwór współczulnego układu nerwowego, jest najczęstszym guzem litym pozaczaszkowym u dzieci.Amplifikacja MYCN i zwiększona sygnalizacja BDNF/TrkB to cechy guzów wysokiego ryzyka;jednak tylko około 25% nowotworów złośliwych wykazuje te cechy.Dlatego niezbędna jest identyfikacja dodatkowych biomarkerów i celów terapeutycznych.Ponieważ aminoacylaza 1 (ACY1), deacetylaza aminokwasowa, jest przypuszczalnym supresorem guza w drobnokomórkowym raku płuc i raku nerkowokomórkowym, zbadaliśmy, czy ona lub inni członkowie rodziny aspartoacylazy (ASPA, aminoacylaza 2) lub aminoacylaza 3 (ACY3) może służyć podobną funkcję w nerwiaku niedojrzałym.Ekspresję aminoacylazy badano w TrkB-dodatnim, zamplifikowanym MYCN (SMS-KCNR i SK-N-BE) i TrkB-ujemnym, bez amplifikacji MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y i SH-EP) linii komórkowych nerwiaka niedojrzałego.Każda aminoacylaza wykazywała odrębną lokalizację przestrzenną (tj. cytozolowa ACY1, związana z błoną ASPA i jądrowa ACY3).Gdy komórki SK-N-SH traktowano czynnikami różnicowania neuronów (np. kwasem retinowym i cAMP) w pożywce zawierającej 10% surowicy, ACY1 była jedyną aminoacylazą, której ekspresja była zwiększona.ASPA był głównie eksprymowany w komórkach SH-EP sublinii glejowej.ACY3 był silniej eksprymowany w liniach TrkB-dodatnich, z amplifikacją MYCN.Wszystkie trzy aminoacylazy ulegały ekspresji w normalnym ludzkim nadnerczu, wspólnym miejscu pochodzenia nerwiaka niedojrzałego, ale tylko ACY1 i ACY3 wykazywały wykrywalną ekspresję w pierwotnym guzie nerwiaka niedojrzałego.Eksploracja danych bioinformatycznych dotyczących przeżycia Kaplana-Meiera ujawniła, że ​​wysoka ekspresja ACY3 jest skorelowana ze złymi rokowaniami, podczas gdy niska ekspresja ACY1 lub ASPA jest skorelowana ze złymi rokowaniami.Dane te sugerują, że ekspresja aminoacylazy jest rozregulowana w nerwiaku niedojrzałym