Produkty

Traktowanie komórek ssaków lekami chemioterapeutycznymi może powodować zaburzenia puli nukleotydów.Monitorowanie tych zaburzeń w hodowanych komórkach nowotworowych pochodzenia ludzkiego jest przydatne do oceny efektu terapii lekowej i lepszego zrozumienia mechanizmu działania tych leków.W tym badaniu wykorzystano trzy klasy leków chemioterapeutycznych o różnych mechanizmach działania do opracowania modeli komórek traktowanych lekami.Przeprowadzono ukierunkowaną analizę metabolomiczną opartą na LC nukleotydów w komórkach grupy kontrolnej i grupy leczonej lekiem.W celu identyfikacji potencjalnych biomarkerów związanych z działaniem leków połączono kilka metod przetwarzania danych, w tym jednokierunkową analizę wariancji, analizę głównych składowych i krzywe charakterystyczne działania odbiornika.Co ciekawe, komórki nowotworowe zarówno grupy kontrolnej, jak i grupy leczonej lekiem można odróżnić od siebie, a kilka zmiennych uznano za potencjalne biomarkery, takie jak ATP, GMP i UDP dla środków antymetabolitowych, ATP, GMP i CTP dla czynników uszkadzających DNA, jak również GMP, ATP, UDP i GDP dla czynników wrzeciona mitotycznego.Dalsza walidacja potencjalnych biomarkerów została przeprowadzona przy użyciu krzywej charakterystyki działania odbiornika.Biorąc pod uwagę odpowiadające im pole pod krzywą, które było większe niż 0,9, można stwierdzić, że GMP i ATP są najlepszymi potencjalnymi biomarkerami dla leków uszkadzających DNA, podobnie jak GMP, ATP i UDP dla pozostałych dwóch klas leków.To ograniczone podejście do nukleotydów nie może całkowicie rozróżnić mechanizmów dziewięciu leków, ale dostarcza przynajmniej wstępnych dowodów na rolę farmakometabolomiki w przedklinicznym rozwoju leków.