Produkty

RasGrf1 i RasGrf2 są wysoce homologicznymi czynnikami wymiany nukleotydów guaninowych u ssaków, które są zdolne do aktywacji specyficznych GTPaz Ras lub Rho.Geny RasGrf ulegają preferencyjnej ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym, chociaż specyficzna ekspresja któregokolwiek z locus może również wystąpić gdzie indziej.RasGrf1 jest ekspresjonowanym przez ojca, odciśniętym genem, który jest wyrażany dopiero po urodzeniu.W przeciwieństwie do tego RasGrf2 nie jest imprintowany i wykazuje szerszy wzór ekspresji.Różnorodne izoformy obu genów są również wykrywalne w różnych kontekstach komórkowych.Białka RasGrf wykazują modułowe struktury złożone z wielu domen, w tym motywów CDC25H i DHPH odpowiedzialnych za promowanie odpowiednio wymiany GDP/GTP na docelowych GTPazach Ras lub Rho.Różne domeny są niezbędne do zdefiniowania ich wewnętrznej aktywności wymiennika i modulowania specyficzności ich aktywności funkcjonalnej, tak aby połączyć różne sygnały upstream z różnymi docelowymi celami i odpowiedziami komórkowymi.Pomimo ich homologii, RasGrf1 i RasGrf2 wykazują różne specyficzności docelowe i nienakładające się role funkcjonalne w różnych kontekstach sygnalizacyjnych związanych ze wzrostem i różnicowaniem komórek, a także pobudliwością i odpowiedzią neuronów lub plastycznością synaptyczną.Podczas gdy oba RasGrfs są aktywowane przez receptory glutaminianu, receptory sprzężone z białkiem G lub zmiany wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, doniesiono, że tylko RasGrf1 jest aktywowany przez LPA, cAMP lub aktywowane agonistą receptory Trk i kannabinoidowe.Analiza różnych szczepów myszy z nokautem ujawniła specyficzny funkcjonalny udział RasGrf1 w procesach pamięci i uczenia się, fotorecepcji, kontroli wzrostu poporodowego i wielkości ciała oraz funkcji komórek β trzustki i homeostazie glukozy.W przypadku RasGrf2 opisano określone role w proliferacji limfocytów, odpowiedziach sygnalizacyjnych komórek T i limfomagenezie.